标题
临床前药理学的小说indolecarboxamide ml - 970,一个调查抗癌剂
文档类型
文章
出版日期
6 - 2012
出版来源
癌症化疗和药理学
卷号
69年
问题数量
6
第一页
1423年
最后一页
1431年
出版商
施普林格
石头
0344 - 5704
文摘
-我- 145 ml - 970 (;NSC 716970)是一个indolecarboxamide合成更少有毒模拟的cc - 1065和duocarmycin,天然产品,结合A-T-rich DNA小沟和烷基化物的DNA。NCI60筛选表明,ml - 970有强大的细胞毒性活动,平均34海里的GI (50)。本研究的目的是定义这部小说抗癌剂的药理性质。
化合物,我们建立了高效液相色谱方法检测其稳定性、蛋白质绑定,S9酶和新陈代谢,进行药代动力学研究化合物的两个品系的老鼠使用两种不同的配方。
毫升- 970在等离子体相对稳定,在很大程度上完好无损后8小时孵化在小鼠血浆在37度c化合物是广泛与血浆蛋白。ml - 970只是最低限度的代谢酶在S9准备和没有明显在尿液或粪便中排出。解决方案制定提供了更高的C (max), AUC, F值,和更大的生物利用度,尽管悬浮剂导致后来T (max)和一个稍长一些的T (1/2)。确定化合物的命运,我们深入研究完成的组织分布;结果表明,复合经历广泛的肝肠循环。
从这项研究中获得的结果将进一步发展相关的化合物,可以解释下myelotoxicity模拟相比,cc - 1065。
关键字
716970毫升- 970 (NSC);Indolecarboxamide;高效液相色谱法;蛋白质绑定;药物动力学;肝肠循环
建议引用
Rayburn,伊丽莎白,魏王,毛泽东,徐,徐红霞,李叫海波Jiang-Jiang秦,李贾,约瑟夫·柯维摩西n·f·李和张Ruiwen。“临床前药理学的小说Indolecarboxamide ml - 970,一个调查抗癌剂。”癌症化疗和药理学69年,no. 6.00 (2012): 1423-1431.
