标题

的合成和抗癌测试α,beta-Unsaturated酮Combretastatin-A4的类似物

文档类型

文章

出版日期

10 - 2009

出版来源

字母在药物设计和发现

卷号

6

问题数量

7

第一页

531年

最后一页

537年

出版商

边沁科学出版社

石头

1570 - 1808

文摘

20——一个α,beta-unsaturated酮类似物的combretastatin-A4 (CA-4)被设计好的溶解在水溶液中合成。化合物定义为输入来自phenylacetone,我含有邻位的子类,meta -取代基或没有,第二子类包含para-substituents,子类III包括两个取代基。B型化合物来自2-fluorobenzyl环丙基酮。cis-configuration目标化合物被确定通过单晶x射线晶体分析的含氟化合物8 f。五的类似物,8 c, 8 j和8 l型和9 d和9 B型的我,被证明显示适度的细胞毒性效力(IC50 3.8 - 21μM范围)对小鼠黑色素瘤的生长(B16转椅)和白血病L1210细胞文化。化合物8 j, 8 l和9我是进一步对mda - mb - 435测试人类黑色素瘤细胞。cyclopropane-containing化合物9我是最有效的;IC50值为2.4μM .即使没有显著影响中间相微管时观察到的a - 10细胞治疗30μM 8 j或8 l,化合物9我在这个浓度引起广泛的微管解聚作用。这些结果表明,化合物9 i B型也有类似的作用机理是CA-4同时化合物8 j和8 l B型可能会有不同的作用机制。

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